造粒操作と打錠障害対応
～打錠障害防止、微粒コーティング法、潤沢剤無添加打錠、含量均一性確保～

【造粒・コーティング操作の基本、トラブル防止】

１，打錠障害防止のための造粒操作（流動層造粒）(具体例をあげて)

　1-1)原料粉体の物性（薬物物性と添加剤の選定）
　1-2) 流動層による造粒・コーティングのメカニズム
　　1-2-1) 粉体物性と造粒水分（層内水分）
　　1-2-2) 粉体物性と操作風量
　　1-2-3) 粉体物性と排気温度
　　1-2-4) スプレー条件（ノズル高さ等）
　　1-2-5) スプレー速度の簡易計算
　1-3) 打錠用造粒物に求められる物性
　　1-3-1) 打錠障害を回避するための造粒操作
　　1-3-2) 造粒の困難な粒子(針状結晶等)の前処理
　　1-3-3) 強い付着性を有する薬物・溶解度の高い薬物
　　1-3-4) 一般的な薬物（処方）
　　1-3-5) 難溶性で微粉末である薬物（低薬物含量）
　　1-3-6) 吸水力（保水力）の高い粉末
　　1-3-7) 撥水性粉末(油分等を含有等)
　1-4) スケールアップ（仕込量と操作風量）

２）微粒コーティング法による粒子設計

　2-1) 打錠性の改善
　2-2) 原薬微粒子の予備造粒（微細造粒）
　2-3) 微粒子コーティング法による原薬の苦味マスク
　2-4) 打錠用
　2-5) ナノ粒子の粒子加工法
　2-6) 針状結晶粒子の粒子加工
　2-7) 口腔内崩壊錠
　2-8) 配合禁忌の防止（安定性の向上）

３）事例の紹介

　3-1) イブプロフェンを用いた、滑沢剤（ｽﾃﾏｸﾞ）無添加打錠
　　滑沢剤（ｽﾃｱﾘﾝ酸ﾏｸﾞﾈｼｳﾑ等）の多くは、薬物の不安定化、崩壊、溶出等に悪影響することは周知であり、
　　外部滑沢法等の装置が開発されているが、滑沢剤無添加打錠についての報告は無い、演者らはｽﾃﾏｸﾞ
　　無添加打錠法を開発したので紹介する。
　3-2) 含量均一性を確保するための操作条件（流動層造粒）

４）よくある質問

　4-1)流動層造粒における操作パラメータの設定基準
　4-2)液に投入したときに直ぐに沈降する（液面に浮いて沈降しない）造粒物の製造法
　4-3)造粒物の見かけ密度をコントロールする操作方法
　4-4)壁面付着の少ない操作方法
　4-5)微量含量製剤の含量均一性の向上
　4-6)前処理工程における含量均一性　　（二次凝集に起因する不均一・異物除去等）
　4-7)粉体物性とスプレー条件
　4-8結合剤濃度と造粒物の密度
　4-9その他

講師紹介

　■ご経歴
　　昭和36年　冨士産業㈱（現㈱ﾊﾟｳﾚｯｸ）入社
　　1981年　　粉体工学研究所主席研究員
　　2007年4月 技術顧問(非常勤)（勤続５０年）
　　2007年5月 大原薬品工業㈱入社､技術顧問(非常勤)：２社兼任

　■ご専門および得意な分野・研究
　　1)粉体取り扱い工程における粉じん爆発の防止対策（静電気障災害の防止）
　　2)固形製剤における造粒･コーティングとスケールアップ

　■本テーマ関連学協会でのご活動
　　これまでの主な業績
　　　1)静電気帯電防止ｸﾛｽの開発（静電気学会賞受賞）
　　　2)撹拌造粒機(ﾊﾞｰﾁｶﾙｸﾞﾗﾆｭﾚｰﾀ)の開発(特許第3164600号)
　　　3)転動流動層装置(ﾏﾙﾁﾌﾟﾚｯｸｽ)の開発(特許第3320457号)
　　　4)微粒子コーティング装置の開発(特許第3352059号)
　　　5)加熱により溶融する物質を用いた粒子加工法(特許第3685625号)
　　　6)造粒法(特許第3258679号)
　　　7)粒子加工装置用制御装置(特許第3351812号)
　　　8)高薬物含量粉体の重質造粒法(特許第3354172号)
　　　9)流動層装置のｽｹｰﾙｱｯﾌﾟ法の開発
　　　10)微粒子ｺｰﾃｨﾝｸﾞ法による苦味ﾏｽｸと口腔内崩壊錠の開発
　　　11)その他、造粒・コーティング操作技術の開発

　研究発表
　　粉体工学会（粉体に関する討論会）微粒子コーティング法による粒子設計（1999年北海道）
  　日本薬学会：医薬品原末微粒子のコーティングによる苦味マスキング（2001年札幌）
  　日本薬学会：微粒子コーティング法による苦味マスク(2002年千葉：ｼﾝﾎﾟｼﾞｳﾑ6)
  　日本薬剤学会：滑沢剤無添加打錠のための造粒操作（2008年札幌）