はじめに；GMPを簡単に理解する！
・GMPを美味しいお蕎麦作りで考える。
・最近のホットな話題－GMPの無通告査察の意味すること－
・和歌山県 山本化学工業の課題とその対応
・愛知県 松浦薬業の課題
１．法令の位置づけとGMP用語
・法律，政令，省令，通知，ガイドライン，事務連絡，事例集とは
・薬機法，薬事法施行令，GMP省令，薬事法施行規則など
・GMP適合性調査が適合にならないと新薬も承認されない
・GMP用語集
・登録したいメルマガ
２．他の規則とGMPの違い
・ICH
・EU-GMP，CGMP
・PIC/S GMP
・GQP
３．GMPの基本的な概念
・GMPとは‐GMP3要素
・GMP不備による製品回収
・GMPはハードとソフト両面から
・GMPの組織（仕組み）
・構造設備（ハード）
・必要な文書類（ソフト）
・ルールを定め，文書にし，実施したことは記録
・決めなければならないこと‐責任体制
・決めなければならないこと‐文書体系
・やらなければならないこと
バリデーション/変更管理/逸脱/OOS/自己点検/教育訓練/苦情対応など
４．製造の流れと品質保証
・原料/資材受け入れ
・製造工程（製剤/包装）
・試験/検査
・逸脱/OOS/CAPA（是正＆予防）
・出荷判定
・製品苦情/回収対応
・原料/資材メーカーの品質保証の確認
・出荷後の品質保証の視点
・GMP省令改正
５．GMPの組織（仕組み）
1）責任者体制
・製造管理者
・製造部門/品質管理部門
・その他の責任者
出荷可否判定者/バリデーション責任者/変更管理責任者/逸脱管理責任者/
品質情報責任者/回収処理責任者/自己点検責任者/教育訓練責任者/文書管理責任者等
2）仕組み
・文書（規則，SOP，規格など）にて規定
・出荷/バリデーション/変更/逸脱/苦情/点検/教育などのルール化
６．構造設備（ハード）
・ゾーン区分
・エアーの流れ
・人の動線と物の動線
・水の管理
・交叉汚染防止
・高薬理活性物質の封じ込め
・異物混入と防虫対策の基本
・GMP調査に向けた構造設備管理ポイント
７．必要な文書類（ソフト）
・GMP関連文書の種類
・SOPへの記載事項
・作業者にとってわかりやすいSOPとは
・MPR/BPR
・文書と記録の管理
・GMP調査での指摘事項例
８．GMP管理の基礎
1）製造管理
・製造指図書に記載すること（トレーサビリティ確保）
・原料，資材，製品の管理
・バリデーションの重要性
2）衛生管理
・健康な人（病気，怪我の場合）
・手洗い/更衣
・作業室，クリーンルームへの入退室
・製造所の清掃の仕方
3）品質管理
・原料/原薬の受け入れ試験
・資材の受け入れ試験
・試験の省略について
・試薬，試液，標準品の管理
・参考品の保管
・サンプリングについて
・製品試験（内容物の包装/表示）
・外観検査のポイント
・出荷判定
・FDAのWarning Letterとデータインテグリティ
９．バリデーション
1）バリデーションの概論
・バリデーション
・バリデーションとは何か
・設計時適格性評価（DQ）
・URS
・DQ不備に伴う回収問題
・据付時適格性評価（IQ）
・運転時適格性評価（OQ）
・稼動性能適格性評価（PQ）
・機器のキャリブレーション
・キャリブレーションとは何か
・プロセスバリデーション
・プロセスバリデーションとは何か
・予測的バリデーション
・同時的バリデーション
・回顧的バリデーション（前は認められていた）
・再バリデーション
・変更時の再バリデーション
・定期的な再バリデーション
2）空調システムバリデーション
・差圧/温度/湿度/風量/塵埃数
・環境モニタリング
・GMP調査での指摘事項例
3）製薬用水の管理とバリデーション
・製薬用水の選択
・水質の管理（水道水、精製水、注射用用水）
・水のロット管理
・ユースポイントでの評価
・GMP調査での指摘事項例
4）洗浄バリデーション
・何故洗浄バリデーションが必要か
・残存基準
・洗浄方法
・洗浄評価方法
・GMP調査での指摘事項例
5）コンピューターバリデーション
・何故コンピューターにバリデーションが必要か
・CSVとは
・文書システムと電子承認/電子記録システム
・GMP調査での指摘事項例
6）試験方法のバリデーション
・分析法バリデーションで確認する項目（分析能パラメーター）
・サイトバリデーション省略による製品回収の実例紹介
10．変更管理/逸脱管理/OOS
1）変更管理
・変更管理の仕組み
・変更管理の内容
・GQPとの関係
・軽微変更/一部変更申請
2）逸脱管理
・逸脱の捉え方
・逸脱内容/件数の評価
・CAPA（是正と予防）の実施
・OOSの基本的考え方
・軽微変更/一部変更申請に該当する逸脱の対応
11．苦情処理･回収措置
・苦情の位置づけ
・苦情時の対応
・クレーマーへの対応
・製品改善への反映
・回収の手順書作成
・回収の実情
・回収の手順
・苦情対応の稚拙事例から学ぶ
12．教育訓練
・教育訓練責任者の任務
・計画/実施/記録
・作業認定制度
13．自己点検
・自己点検の基本的な流れと考え方
・自己点検の実施と記録
・自己点検を改善に生かす
・マネジメントレビューの必要性（ICH10の考え）
14．PIC/S-GMPガイドライン対応/６つのギャップ
・品質リスクマネジメント ICH9の考え
・製品品質の照査 森全体を見て改善
・参考品等の保管 原料、資材の保管も
・安定性モニタリング 年次安定性試験
・原料等の供給者管理 原料製造所査察等
・バリデーション 定期的バリデーション
15．PMDA（医薬品医療機器総合機構）のGMP適合性調査での指摘事項と改善命令
・PMDAのGMP適合性調査での指摘事項
・PMDAのGMP適合性調査不適合に伴う製品回収と改善命令
・欧米当局のGMP査察不適合に伴う製品回収等の実例
16．製造販売承認書の軽微変更/一変申請対応
１）関係する通知/事務連絡
２）迅速一変申請
３）医療用医薬品等の承認申請等に関する質疑応答集(Q&A)
４）一変申請すべきところを軽微変更届による製品回収
５）製造販売承認書との齟齬による製品回収（PMDAのGMP適合性調査より）
６）製造販売承認書との齟齬による欠品リスク
７）欧米変更管理
８）PMDAによるディシジョンツリー（医療機器）より
17．製品回収事例からGMPの課題を知る
・製品回収の特徴
・製品回収に関する当局の考え方（実際の事例から推察）
・発がん性物質混入による製品回収
・アンチドーピング薬混入による製品回収
18．製造所におけるGMPの課題
・製造販売承認書との齟齬
・無許可の中国産アセトアミノフェン使用
・無通告査察
・FDAのデータインテグリティ
19．隠蔽防止対策
１）作業者が隠ぺいをした事例とその対応
・試験を実施しなかった
・意図的にSOPを遵守しない
２）なぜ作業者は報告しない/隠ぺいするのか
・隠蔽の意識がない行為
・SOPに対する軽視
３）風土の問題
・マネージメントの問題
・一人ひとりが生かされる風土
20．GMP省令改正について
１）GMP省令改正の骨子
２）GMP省令改正対応
21．人が創る品質/Quality Cultureの醸成
